За ''разбиращия'' генетиката Аса :
Jaroslav Bio Kак субхронични и хронични здравни ефекти на ГМО, Пестициди и Химикали могат да бъдат пренебрегнати
РЕЗЮМЕ
Хроничните здравни нарушения като ракове, хормонални , репродуктивни , неврологични или имунни заболявания се увеличават по целия свят дори и при млади хора. Някои статистически сигнификантни открития могат да бъдат разкрити в процеса на регулаторни токсологични субхронични тестове за предотвратяването на споменатите заболявания при бозайници,предимно породени от комерсиализацията на химикали, включително пестициди и лекарствени продкукти, или ГМО. Настоящата дискусия е относно нуждата да се проучат съответните критерии за определянето им като биологично значими. Различията по пол и нелинейните дозово и времево зависими ефекти трябва да бъдат обмислени и сравнени с твърденията на подкрепящите Монсанто експертни групи относно ГМО, MON 863 Bt царевица, а също и за пестициди или лекарствени средства, по специално за откриване на хормон-зависимите заболявания и първи признаци на токсичност.
Ключови думи : Пестициди , ГМО , MON 863 , странични ефекти , токсологични тестове.
Въведение
Някои контаминанации или замърсявания с пестициди и други химически отпадъци повлияват както човешкото и животиснко здраве, така и биоразнообразието. По време на регулаторните тестове при комерсиализация на химикали е важно да се изучат потенциалните токсологични ефекти в средно- и дългосрочен план, а не само тези в кратксрочен и субхроничните ефекти. Този въпрос е повдигнат също и за ГМО и по-специално тези, съдържащи пестициди. В това число както тези от тях , които са толерантни към пестициди ( като Roundup Ready soya ), така и тези, коитопроизвеждат ( като Bt царевица ) тези молекули ( 99% от комерсиално култивираните ГМО). Тази тема е била разгледана наскоро от Dronamraju
Цели
Тук ще обсъдим по-подробно вече съществуващата информация на възможните токсични ефекти на ГМО върху бозайници, с предполагаема връзка с хората, и ще коментираме текущите процедури и експериментални протоколи при експерименталното хранене на бозайници. ( фиг.1 ) Doull et al. посочват техните основни критери за да се класифицират като биологично значими наблюдаваните сигнификантни ефекти при 90d токсологични тестове при бозайници. Взетата проба била за ГМО, Bt царевица наречена MON 863, синтезираща в клетките си нов вид модифициран инсектицид Cry3Bb1, познат като токсин срещу твърдокрили.Тези автори твърдят , че същите критерии могат да бъдат приложени и за другите продукти, като пестициди и лекарствени средства. Историята на дебата по биосигурността на тези ГМО е парадигматичен и води до множество основни въпроси относно преценката на риска от комерсиални трансгенни култури, пестициди и химикали. Тези обсъждания са решаващи, тъй като се касаят за общественото здраве и тяхната дискусия може критично да засегне от една страна решението да бъдат пуснати или не някои конкретни земеделски ГМО, и икономичес ката изпълнимост на такъв тип проекти от друга.
Протоколът използван за тестване на ГМО в регулаторни ин виво тестове върху бозайници
Наскоро Doull et all. предложиха нов противоречив анализ на Séralini et al. Той е относно интерпретацията на единствената ориентировъчна информация в наличност от най-дългия тест за токсичност ( 90 дни ) върху бозайник, който е бил хранен с MON 863. Началният експеримент върху храненето е бил осъществен от Covance и Monsanto, с голям опит в такъв тип тестове,винаги проектирани по подобен начин. Те измерват ефекта от храна, съдържаща само две дози ( 11 и 33 % ГМ в уравновесена диета ) и само за два периода на експозиция ( 5 и 14 седмици). Целта е дебат върху стандартите за интерпретация на приетите сигнификантни ефекти между третираните групи срещу контролите като биологично приложими или не в токсологични тестове като цяло.
Съществуват няколко спорни нерешени въпроса, на които трябва да се отговори,като дали да се пролонгират тестовете преди комерсиализиране, като например 2 години за ГМО, както се прави за някои пестициди и лекарствени средства, за да се определят непроявяващите се в кратки периоди хронични ефекти. Има също така въпроси отнасящи се до подходящия брой концетрации на предполагаемият токсичен агент за тестване и т.н, и основни експериментални критерии като брой на използваните животни за една доза или концентрация за да се увеличи тяхната резолюционна възможност да водят до хомогенна и надеждна сигнификантна крайната информация.
Ориентировъчната информаця за MON 863, получена от Монсанто, е само за един вид бозайник ( вместо 3, както е при оценката на пестициди и лекарствени средства) и първоначално е класифицирана като конфиденциална от компанията, когато тя се сдобила с нея през 2002. Информацията след това е била използвана за придобиването на споразумения за комерсиално пускане в употреба нявсякъде по света. След разгорещени дискусии в Европа, отнасящи се до възможните физиологични ефекти провокирани от ГМО, решение на Германсия Апелативен Съд разрешило обществен достъп до информацията (2005). Монсанто тогава публикува своя собствена интерпретация на информацията, в която се заключава, че МON 863 е безопасен за консумация.
След внимателен анализ на ориентировъчната информация Séralini et al. прилагат подходящи статистически методи за да тестват ефектите на Bt царевицата върху здравето на бозайници. Първо, ГМ хранени плъхове били сравнени с техните най-близки изогенетични контроли, и тогава с шестте референтни групи, които били хранени с различни други царевичнобазирани диети, които Монсанто включва в изследването. Информацията била компилирана по орган, доза , време на експозиция на диетата. В допълнение, ефектите върху метаболизма на плъховете от диетите несъдържащи GM царевица били изучени, сравнявайки само контролни и референтни групи помежду им за да се избегне систематично обвързване между тези ефекти и ГМ диетата. В първия случай Монсантно не е са направили подобно статистическо проучване,а само взимат предвид ефектите между плъховете хранени с най-виско дози ГМ и всички останали групи. Важно е да се отбележе, че за да се изолира ефектът на ГМ трансофрмационните процеси от другите променливи е валидно само сравнение между ГМО ( в този случай MON 863) с неговия изогенетичен генетично немодифициран еквивален. Затова включването в анализа на несързани хранителни групи спомага повече за объркване, отколкото за изясняване ефекта от MON 863.
Целта на статистическия анализ е да реши дали употребата на ГМО може да се счита, че няма ефект ( нулева хипотеза H0 вярно) или, че има ефект ( H0 неверно ) върху здравето на плъхове. Този анализ на може да се редуцира до пресмятането на колекция от p-стойности. Статистическо отхвърляне на на нулевата хипотеза H0 не предполага, че ефектът е биологично сигнификантен. По същия начин, неуспехът да се отхъврли H0 не означава, че е вярно. Затова, валидността на хипотетичния тест трябва да бъде преценена. Валидността на статистическия тест зависи от обема на извадката ( и затова на експериенталния план ), нивото на сигнификантност на теста и силата на ефекта (което може да се счита за биологично значимо). Този най-важен въпрос е напълно пренебрегнат в експерименталния план и статистическия доклад направен от Монсанто за MON 863. Още повече, всяка хипотеза, която не е статистически значима с нейния редуктивен метод, е винаги отхвърляна. Този притеснителен пропуск води до лъжливи негативни резултати и риск от последствеия за здраветона милиони хора и животни.
Половосвързан и нелинейни признаци за токсичност
В проучването на MON 863, Séralini et al. били обезпокоени от фалшивите позитивни резултати, но заключили, че има достатчно признаци за токсичност за да пролонгират хранителният експеримент. Предимно защото сигнификантни ефекти били съсредоточени в черния дроб и бъбреците като основни детоксикационни органи, реагиращи в случай на хранителна / химическа контаминация; на това ниво имало някои обезпокоителни профили. Още повече, ефектите от MON 863 инсектицидният токсин сами по себе си не са експериментално документирани върху клетки на бозайници. Освен това остава възможността, че ще има странични ефекти дължащи се на инсерционна мутагенеза при ГМ трансформацията. Така например, анализът на Séralini et al. показва доказателства за сигнификантно увеличение в кръвната глюкоза от 10 % в ГМ-хранените женски, 24-40% в триглицеридите, хепатомегалия и увеличен чернодробен / мозъчен индекс ( 7 % ), малко, но значимо покачване на тегло ( 3.7 % ), и нарушени бъбречни параметри. При сравнението на женски, ядящи ГМО, с тяхната най-близка контрола, ядяща изогенетичната линия, имало признаци за предиабетични състояния. И при двата пола и периода профилите били различни, но чернодробните и бъбречни параметри били засегнати.
От там Doull et al. заключили, че ефекти без ясна доза-отговор корелация ( която трябва да се увеличава с дозата) или с времето са несвързани с ГМ диетата. Ние считаме, че първо от научна гледна точка избирането a priori на 2 дози и 2 периода не позволява оценяването на линейини доза- или период- свързани ефекти. Нашата хипотеза бе да се постави под въпрос възможността за субхронични и хронични здравни ефекти, които не са били или са били само частично разкрити от краткотрайните тестове. Няколко ефекта на хормонални разстройства не се увеличават линейно с времето или дозата, а показват нелинейни пикове във формана на U или J криви на известни периоди или инервали на дозировка, зависими от възраст и време на експозиция на тестовите животни. Второ, недвусмислено хистопатологично проучване трябва да бъде публукувано и изучено паралелно с биохимичните ефекти открити от Монсанто или експертните групи подкрепящи Монсанто. Възможно е метаболитни промени да предхождат, в рамките на 90 дни, хистопатологични лезии, които могат да се получат след това. Това е още една причина за пролонгиране на експериментите,а освен това може да реши проблема с репродуктивността. Едновременно с това, появата на подобни ефекти и в двата пола е важен критерий за токсичност според Doull et al, но не и за нас. Пол-зависимите различия при хроничните заболявания, резултиращи от химична интоксиакция, са добре установени. Черният дроб е сам по себе си полово-диференциран орган; например химическата чувствителност е различна при мъже и жени. В информацията на Монсанто за тези 3 месеца на тестове върху плъхове с Bt царевица MON 863, за всички плъхове, включително шест пъти по-големите контроли и референтни групи на генетично немодифицирана диета, има потвърдени полово-диференциращи се ефекти в чернодробните и бъбречни параметри. Doull et al. също така вземат под внимание нормален интервал от вариации в недефинирана историческа информация или събират най-близката изогенетична контрола с други референтни групи , които имат ралични на сол и захари диети. Това не е научно прецизно.
Заключение
Ние приемаме, че методологията на Séralini et al. може да различи потенциално лъжливо позитивни и ГМ-свързани ефекти, отбягвайки до известна степен лъжливо негативните такива, по най-добрия начин, по който можем да го направим за този обсъждан и твърде лимитиран протокол, вече използван за комерсиализираните ГМО. Тези ГМ-свързани ефекти са считани за признаци на токсичност през 90те дни,а не доказателства за токсичност.Биологичната достоверност на субхроничен или хроничен страничен ефект на ГМ диета, свързана с новия токсин в режима на бозайника, или дължащ се на мутагенетичния ефект на самата генетична модификация, не е маловажна. Накрая трябва да се подчертае, че статистически значими ефекти на ГМ-диета или от остатъци на пестициди, съдържани от ГМО, също са били наблюдавани в други случаи, но не във всични изследвания, показващо необходимостта за индивидуален подход във всеки отделен случай и това, че реалните токсологични изследвания са много лимитирани за сега. Всички тези обзервации като цяло, по наше мнение не позволяват сигурно твърдение за токсичните ефекти, но ни навежат на мисълта за тях,защото са определено неопровержими.
За всеки добър изследовател подобни резултати биха означавали, че има още много за подобряване в планирането на експерименталния проект; и по този начин да увеличат тяхнта способност за получаване на еднозначни формулировки,например увеличението на продължителността и / или бройката на тестваните плъхове. Като цяло ни изглежда невероятно, че оценка за риск се извършва само върху 40 плъха от всеки пол, получаващи богати на ГМ диети за 90 дни ( даващи резултати често в рамките на значимост ), не е била повторена и пролонгирана независимо. Трябва да вземем под внимание факта, че анализианите ГМ продукти могат да бъдат използвани продължително за храна от хора и животни от различни полове и възрасти с различни патологии.
Ние призоваваме за по-сериозни стандартизирани тестове за съдържащи специфично модифицирани пестициди ГМ храни и фуражи, като тестовете използвани за пестициди и лекарствени средства - върху най-малко три вида бозайници, за най-малко три месеца, като се използват проби в по-големи размери,една или две години преди комерсиализация. Също така призоваваме за сериозен научен дебат относно критериите за тестване на значимите неблагоприятни последици за здравето от пестициди или химикали, но като цяло за ГМ храни и фуражи, като MON 863
17 февруари в 22:12 · Докладвай
Jaroslav Bio
http://www.biolsci.org/v05p0438.pdf20 февруари в 14:57 · Докладвай